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奥沙利铂化疗别大意!这种 “超敏反应” 可能随时发作

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       奥沙利铂属于第3代铂类化合物,是结直肠癌辅助治疗和姑息性化疗的重要组成部分,同时也被用于治疗食管癌和胃癌、胆管癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤。奥沙利铂引起的超敏反应常导致停药,甚至危及患者生命。

       在2021年8月24日中国国家药品监督管理局发布的“关于增加奥沙利铂制剂说明书”中增加了“奥沙利铂在任何给药周期都可能发生过敏反应,包括速发过敏反应,给药期间应密切观察,过敏反应严重者可致死”的黑框警告公告。


发生超敏反应的风险因素和临床表现

 

       已经使用过多周期奥沙利铂(中位周期数为8)、其他铂类暴露史或存在奥沙利铂间隔期。

       速发型超敏反应通常在接触奥沙利铂后1小时内发生,极少数病例可延迟到6小时内发生。在临床上,部分速发型超敏反应患者可能表现出非典型的临床特征,包括初次暴露奥沙利铂就出现相关症状,以发热、畏冷、寒战和肌肉骨骼疼痛为主要表现,缺乏荨麻疹和血管性水肿表现等。临床应重视识别奥沙利铂超敏反应的临床症状,及时合理干预。


奥沙利铂严重过敏反应诊断标准

 

       接触奥沙利铂后几分钟至几小时出现以下任一急性发作,可以累及或不累及皮肤和(或)黏膜组织,如全身荨麻疹、瘙痒或潮红、唇-舌-腭垂肿胀等,极有可能发生严重过敏反应:

      ① 呼吸系统受累,如呼吸困难、喘息/支气管痉挛、喘鸣、低氧血症等症状;

      ② 血压下降或相关终末器官功能障碍症状,如肌张力减低(昏倒)、晕厥、大小便失禁等;

      ③ 严重胃肠道症状,如严重痉挛性腹痛、反复呕吐等。


奥沙利铂超敏反应处理策略


奥沙利铂输注前患者教育

       在奥沙利铂输注前,医务人员应告知患者及陪护人员奥沙利铂超敏反应的临床表现和存在危及生命的风险,奥沙利铂超敏反应可发生在奥沙利铂治疗的任何周期,最常报道中位周期数为8。大多数奥沙利铂超敏反应出现在接触奥沙利铂后的1 h内,但也可以发生在奥沙利铂输注的任何时间点上,甚至在奥沙利铂输注结束后。当患者出现这些临床表现时,应迅速关闭输液器并立即向医护人员报告。

处理措施

       发现或可疑奥沙利铂超敏反应,应立即停止奥沙利铂输注并开始输注生理盐水(以维持静脉通路)。奥沙利铂超敏反应的治疗取决于严重程度。治疗包括给予皮质类固醇、抗组胺药物、静脉输注生理盐水和吸氧。同时密切监测呼吸、血氧、血压及神志变化和大动脉搏动情况,注意皮肤有无皮疹或湿冷等情况。如出现严重过敏反应,立即启动抢救程序。残余奥沙利铂药液应送检测。

严重过敏反应应予抢救和监护

       ① 当出现奥沙利铂严重过敏反应时,应立即注射肾上腺素:推荐首选肾上腺素静脉注射,病情相对温和的可肌肉注射。建议剂量为0.01 mg/kg,最大剂量为0.5 mg;如果症状没有改善或继续恶化,则每5~15 min重复1次。更推荐使用静脉泵入的方式。推荐成人患者肾上腺素3~5 mg加入生理盐水配制成50 mL液体,以1~3 mL/h的流速起始(可根据患者具体情况定起始流速),根据血压进行调整流速,维持平均动脉压在65 mmHg以上(高血压患者可适当提高)。

       ② 吸氧:出现呼吸窘迫,氧饱和度下降至≤92%的患者应提供高流量氧气(6~8 L/min,最好使用非重复呼吸面罩),以维持末梢血氧在93%~96%。

       ③ 快速补液:至少两条以上静脉通路。液体一般选择晶体液。可按20~30 mL/kg给予,或补液至意识基本正常、四肢末梢变暖、桡动脉搏动可触及后减慢补液速度。即使是以呼吸道表现为主的严重过敏反应,需要第二次注射肾上腺素或进行肾上腺素泵入的患者也可进行液体支持。

       ④气管插管:对于有呼吸窘迫或氧饱和度下降的患者,经吸氧、肾上腺素和激素使用后仍不能缓解,应果断行气管插管以保障通气。患者呕吐时应立即将头部转向一侧以防误吸,发生误吸应果断气管插管。

       ⑤胸外按压:当患者血压测不出、颈动脉搏动微弱并出现心跳突然变慢等心跳即将停止的征象时应果断行胸外按压,不必等到患者心跳停止。